Adrian Monk (Tony Shalhoub) já foi um bem sucedido detetive da polícia de São Francisco e se tornou uma lenda por seus métodos incomuns para solucionar os mais complicados casos. Mas após a trágica (e não solucionada) morte de sua mulher, Monk ficou devastado e se tornou um obsessivo compulsivo. Sua desordem psicológica o levou a desenvolver um medo anormal de praticamente tudo.